Медики учатся определять оптимальные дозировки медикаментов

Пересадка донорского органа требует подавления иммунной системы реципиента, иначе неминуема реакция отторжения. Но и чрезмерное применение иммунодепрессантов повысит риск инфекции. Как же найти верную дозировку?

Пациенты, перенесшие трансплантацию донорского органа, вынуждены потом всю жизнь принимать иммунодепрессанты - препараты, подавляющие реакцию отторжения. А начинать прием этих препаратов больным приходится еще даже до операции. При этом перед врачами встает очень непростая задача: определить оптимальную дозировку медикамента. Мало того, что наша иммунная система устроена очень сложно, так она еще и чрезвычайно индивидуальна, а потому любое вмешательство в ее работу чревато серьезными и далеко не всегда предсказуемыми эффектами.

Узкий терапевтический диапазон иммунодепрессантов

Между тем успех пересадки донорского органа во многом зависит от правильно выбранной дозировки иммунодепрессанта: если иммунная система подавлена недостаточно, высок риск отторжения донорского органа, если же она подавлена чрезмерно, организм становится уязвимым для любой инфекции. Норвежский фармаколог Сара Бремер (Sara Bremer), научная сотрудница университетской клиники в Осло, поясняет, что для большинства иммунодепрессантов характерен крайне узкий терапевтический диапазон. То есть разница между недостаточной, практически бесполезной дозировкой и чрезмерной, токсичной очень невелика, так что тут легко просчитаться. Тем более что и индивидуальная фармакокинетика этих препаратов варьируется в широких пределах. "Поэтому чрезвычайно важно уметь заранее предвидеть или хотя бы как можно более точно зарегистрировать реакцию данного конкретного пациента на тот или иной медикамент. Именно этим мы и занимаемся", - говорит Сара Бремер.

Фермент по имени инозинмонофосфатдегидрогеназа

Сара Бремер избрала объектом своего изучения препарат микофенолата мофетил - мощный иммунодепрессант, широко применяемый для предупреждения или подавления реакции отторжения после трансплантации почек и сердца. Этот медикамент угнетает размножение ключевых клеток иммунной системы - Т- и В-лимфоцитов. Препарат блокирует фермент с труднопроизносимым названием инозинмонофосфатдегидрогеназа, в результате нарушается синтез нуклеотидов - тех кирпичиков, из которых состоят нуклеиновые кислоты. А без нуклеиновых кислот, в которых закодирована наследственная информация, образование новых клеток невозможно.

Норвежские исследователи выдвинули гипотезу, согласно которой о степени активности иммунной системы можно судить по уровню содержания в организме этой самой инозинмонофосфатдегидрогеназы. Что, в свою очередь, позволит предвидеть, как организм больного отреагирует на пересадку чужеродного органа.

О полном успехе говорить пока рано

"Мы провели клиническое испытание на небольшой группе пациентов, - говорит Сара Бремер. - Их было 30 человек, и всем им была пересажена донорская почка. Мы измеряли уровень содержания инозинмонофосфатдегидрогеназы до и после операции и убедились в том, что вероятность реакции отторжения действительно повышается с ростом уровня содержания этого фермента в организме больного".

Вывод, казалось бы, напрашивается сам собой: пациентам с более высоким показателем инозинмонофосфатдегидрогеназы следует в преддверии операции прописывать более высокие дозы иммунодепрессанто. И контролировать правильность дозировки, отслеживая уровень этого фермента. Но исследование, выполненное группой Сары Бремер, позволило выявить подобные эффекты лишь задним числом. То, что этот метод пригоден для определения оптимальной дозировки медикамента в повседневной клинической практике, еще только предстоит доказать.

Специалисты настроены оптимистично

Тем не менее коллеги норвежских ученых высоко оценивают потенциал предложенного ими метода. В частности, испанская исследовательница Мерсе Брунет (Mercè Brunet), заведующая отделом фармакологии и токсикологии Биомедицинского диагностического центра при университетской клинике Барселоны, говорит, что такие биомаркеры, отражающие действенность медикаментов, могут оказаться чрезвычайно полезными в деле индивидуальной оптимизации терапии для каждого конкретного пациента. "Мы могли бы точнее дозировать препараты - выявлять, например, больных, особо восприимчивых к тому или иному медикаменту и способных, следовательно, обходиться меньшими дозами", - подчеркивает Мерсе Брунет.

Конечно, трансплантология является важной областью современной медицины. Сегодня она продлевает или спасает жизнь больным, еще недавно считавшимся обреченными. Но прием иммунодепрессантов вызывает тяжелейшие побочные реакции. Подавление иммунной системы не только повышает риск инфекций, но и приводит к значительному росту онкологических заболеваний. По некоторым формам рака заболеваемость у таких пациентов в десять, двадцать, а то и сто раз превышает средние показатели. Тем более важной представляется задача оптимизации дозировки иммунодепрессантов.