«Старая школа». Как китайская компания разрабатывает вакцину против коронавируса

Источник материала:

Не так давно мы писали, что в Китае успешно испытали вакцину против коронавируса на животных (в частности, на обезьянах). Ее создали специалисты китайской фармацевтической компании Sinovac совместно с коллегами из Китайской академии наук. 42.TUT.BY задал этой компании несколько вопросов о разработке, ходе исследований, а также сроках изготовления вакцины.

Что об испытании китайской вакцины пишет научный журнал

Sinovac Biotech Ltd. — это частная китайская компания, которая занимается исследованиями, разработкой, производством и коммерциализацией вакцин для защиты от инфекционных заболеваний человека. В частности, она выпускает вакцины против энтеровируса 71 (EV71), гепатита A и B, сезонного гриппа, птичьего гриппа H5N1, свиного гриппа H1N1, ветряной оспы и паротита. В основном компания продает свою продукцию в Китае.

С конца января 2020 года специалисты занимаются разработкой вакцины от нового коронавируса SARS-CoV- 2. Не так давно в журнале Science вышла публикация на эту тему, где отмечается, что вакцина, разработанная на основе инактивированных вирусных частиц, защитила макак-резусов от заражения новым коронавирусом.

Исследователи ввели две разные дозы вакцины (3 мг и 6 мг соответственно) восьми макакам-резус. Через три недели после инъекции обезьянам при помощи ингаляции ввели в легкие вирус SARS-CoV-2. После этого, согласно результатам, ни у одного из подопытных приматов не развилась полномасштабная коронавирусная инфекция.

Причем обезьяны, получившие самую большую дозу, показали лучший результат: спустя неделю после заражения ученые не нашли следов вируса в глотке и легких этих животных. А у некоторых макак, получивших меньшую дозу, по словам ученых, наблюдался «проблеск инфекции», с которым, впрочем, их организм смог справиться. При этом у всех четырех обезьян из контрольной группы, которых заразили коронавирусом без вакцинации, наблюдались высокие концентрации вирусной РНК в разных частях тела и развилась тяжелая форма пневмонии

Инактивированная вакцина — это «старая школа»: она состоит из микробных частиц, которые были выращены в культуре, а затем «убиты» любым эффективным методом. Например, так создавалась вакцина против полиомиелита. То, что китайская фирма выбрала «классический» вариант, может быть хорошо, считает Флориан Краммер, вирусолог из Медицинской школы Икан на горе Синай в Нью-Йорке, который стал соавтором отчета о состоянии различных разрабатываемых вакцин против COVID-19. По его мнению, многие производители, в том числе и в странах с уровнем дохода «ниже среднего», могут сделать такую ​​вакцину.

Но другие вирусологи подвергли исследование критике. Так, Дуглас Рид из Питтсбургского университета, который также занимается тестированием вакцин от коронавируса на обезьянах, отметил, что количество животных было слишком маленьким для получения статистически значимых результатов. Кроме того, у обезьян обычно не развиваются серьезные симптомы, которые SARS-CoV-2 вызывает у людей.

Сами специалисты китайской компании признают, что их модель для изучения противокоронавирусной вакцины на животных наверняка «не самая лучшая», но заверяют, что зараженные обезьяны из контрольной группы «имитируют симптомы, похожие на COVID-19». Также исследователи не нашли никаких признаков повреждения легких у макак, которые продуцировали относительно низкий уровень антител, что ранее наблюдалось при испытании вакцин против коронавирусов, родственных SARS-CoV-2.

Помимо испытаний на животных, авторы исследования проверили, могут ли процессы мутации вируса снизить эффективность вакцины. Для этого они смешали антитела, полученные от обезьян, мышей и крыс, со штаммами вируса, выделенными от пациентов с COVID-19 в Китае, Италии, Швейцарии, Испании и Великобритании. В своей работе они сообщают, что антитела нейтрализовали все разновидности вируса, «широко разбросанные по филогенетическому дереву».

Журнал отмечает, что специалисты компании уже начали проведение первой фазы клинических испытаний. В них примут участие 144 китайских добровольца, которые в равных пропорциях получат низкие и высокие дозы, а также плацебо (хотя обычно на первой стадии плацебо не используется, это должно помочь понять, есть ли у вакцины побочные эффекты). Если все пройдет удачно, то вторая фаза исследований стартует уже в мае.

По данным ВОЗ, по состоянию на 23 апреля шесть других вакцин прошли испытания на людях, а еще 77 находятся в стадии разработки. Подавляющее большинство этих вакцин используют современные инструменты генной инженерии — только четыре полагаются на старомодную технологию инактивации. Но, как отмечают в китайской фирме, в конечном итоге важно то, является ли вакцина безопасной и эффективной, а не как она сделана.

Как создается инактивированная вакцина

42.TUT.BY связался по электронной почте с отделом развития бизнеса компании Sinovac, чтобы задать несколько вопросов. Публикуем их с небольшими изменениями.

— Почему вы решили работать именно над инактивированной вакциной?

— Инактивированные вакцины относятся к вакцинам, которые специально обработали с помощью физического или химического воздействия. Такая обработка приводит к тому, что вирусы теряют свою инфективность и способность к репликации (размножению). В то же время сохраняется способность вируса вызывать иммунный ответ (антигенность). Sinovac имеет очень хорошо налаженную инфраструктуру для технологической платформы для создания инактивированной вакцины.

Вакцины являются ключом к возможному поражению COVID-19 в мире. Многие недавние исследования показывают, что этот новый коронавирус будет широко распространяться в течение длительного времени и война людей с ним будет затяжной. Коллективный иммунитет, достигаемый с помощью вакцинации, является признаком победы над вирусом. Только так мы можем не опасаться новых вспышек заболевания.

— Я читала, что основная сложность при изготовлении такой вакцины то, что для производства и очистки всего вируса SARS-CoV-2 в высоких концентрациях могут потребоваться установки с сертификацией уровня биобезопасности 3, а их довольно мало. Это так?

— Исследования по выделению вируса, его культивированию, инактивации, а также тестирование на животных должны проводиться в лабораториях с сертификацией третьего уровня биобезопасности.

Да, большинство производителей вакцин не имеют лабораторий такого рода. Мы проводим все соответствующие исследования в пяти лабораториях 3-го уровня биобезопасности (BSL3), которые расположены в Чжэцзяне и Пекине, в сотрудничестве с национальными научно-исследовательскими институтами.

—  Как образцы от людей с коронавирусной инфекцией превращаются в «первоначальную» вакцину?

— Этапы создания вакцины включают в себя выделение штаммов вируса от пациентов, инфицированных SARS-COV-2. Затем были установлены три производственных штамма, которые проверили и отобрали для исследования и производства вакцин в соответствии со стандартом надлежащей производственной практики (cGMP).

Был разработан процесс производства вакцин, проведен ключевой анализ качества, установлены стандарты качества. Часть стандартов безопасности достигла самого высокого уровня в мире. Кроме того, Sinovac разработал «Процедуру производства и проверки качества» для инактивированной вакцины против COVID-19. Это было сделано для обеспечения стабильного производства и контроля качества в соответствии с требованиями GMP и биобезопасности. Несколько партий продукции были протестированы внутри страны и получили разрешение Национального института по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (NIFDC).

Результаты показывают хороший профиль безопасности после проведения исследования токсичности однократной дозы, теста на реактогенность и повторного теста на токсичность для животных.

Вакцина-«кандидат» может защищать животных с хорошим иммунным ответом и без антитело-зависимого усиления инфекции (ADE). Эти результаты основаны на тесте на иммуногенность и исследованиях на животных с различными дозировками и графиком иммунизации.

— Почему вакцину нужно обязательно испытать сначала на клеточной культуре, затем на мышах, приматах, и только потом на добровольцах-людях? Что будет, если пропустить один этап?

— Обычный процесс разработки вакцины включает ее тестирование в лабораторных условиях сначала на мелких, а затем на крупных животных. В Китае мы прошли все эти этапы.

Возможно, в других странах регулирующие органы в связи с эпидемиологической обстановкой разрешат пропустить этапы.

—  Как думаете, когда примерно завершатся ваши испытания и вакцину можно будет отправить в производство? И легко ли будет ее производить на уже имеющихся производственных мощностях?

— Безопасность и эффективность являются базовыми критериями для использования вакцины. Мы ускоряем I и II фазы клинических исследований и рассчитываем, что результаты оценки безопасности и иммуногенности (эффективности) будут получены как можно скорее.

В ходе клинического исследования потребуется полгода, чтобы завершить контроль безопасности после вакцинации, поэтому мы ожидаем результаты I и II фаз в конце этого года. Однако во время этого процесса мы будем продолжать получать периодические данные о безопасности и эффективности вакцины, которые послужат основой для ее использования.

Утверждение вакцины должно основываться на сопоставлении риска развития эпидемии и борьбы с ней, а также риска и стоимости использования вакцины. Мы предоставим нашим властям данные о безопасности и эффективности вакцины, чтобы они могли ознакомиться и вынести суждение. Затем правительство и общественность будут оценивать риск эпидемической вспышки. И, наконец, мы сможем понять, когда вакцина будет использоваться. В настоящее время у нас нет четких сроков.

Мы ускорим процесс исследования. Мы считаем, что инактивированная вакцина — самая безопасная технология. Можно разработать стандарты наивысшего качества, которые также помогут повысить безопасность вакцины. Таким образом, вакцину можно начать использовать как можно скорее после оценки эффективности.